GLB1 - Related Disorders
هي أمراض وراثية نادرة تحدث بسبب خلل في جين يسمى GLB1، وهذا الجين مسؤول عن إنتاج إنزيم مهم يساعد الجسم على التخلص من بعض المواد داخل الخلايا، منها إنزيم مهم يُعرف باسم بيتا-غالاكتوزيداز ... (β-galactosidase)
البروتين الرئيسي الناتج عن هذا الجين هو إنزيم يُسمى بيتا-غالاكتوزيداز. (β-galactosidase) يوجد هذا الإنزيم داخل الجسيمات الحالة (الليسوسومات)، وهي تراكيب داخل الخلايا مسؤولة عن تفكيك وإعادة تدوير أنواع مختلفة من الجزيئات.
يساهم إنزيم β-galactosidase في تكسير عدة مواد، من أهمها:
- GM1 ganglioside
- Keratan sulfate
تُعد مادة GM1 ganglioside ضرورية لوظيفة الخلايا العصبية في الدماغ، بينما يتواجد Keratan sulfate بشكل رئيسي في الغضاريف والطبقة الشفافة التي تغطي العين (القرنية). وينتمي Keratan sulfate إلى مجموعة من السكريات المعقدة تُعرف باسم الغليكوزأمينوغليكانات (GAGs) أو المخاطيات السكرية (mucopolysaccharides).
كما يوفّر جين GLB1 تعليمات لإنتاج بروتين آخر يُسمى بروتين الارتباط بالإيلاستين (Elastin-binding protein). هذا البروتين أصغر حجماً من β-galactosidase ويوجد على سطح الخلايا. ويتفاعل مع بروتينات أخرى تُسمى:
- Cathepsin A
- Neuraminidase 1
وتكوّن هذه البروتينات معاً مركباً يُعرف باسم مستقبل الإيلاستين، والذي يلعب دوراً في تكوين الألياف المرنة في الأنسجة الضامة.
الأمراض المرتبطة بالجين:
1) - داء GM1 gangliosidosis
تم اكتشاف العديد من الطفرات في جين GLB1 التي تسبب هذا المرض. وتؤدي الأعراض بشكل رئيسي إلى فقدان تدريجي للخلايا العصبية في الدماغ والحبل الشوكي.
تؤدي هذه الطفرات إلى إنتاج إنزيم β-galactosidase غير فعّال، مما يمنع تكسير:
- GM1 ganglioside
- Keratan sulfate
وبالتالي تتراكم هذه المواد إلى مستويات سامة داخل الأنسجة، خاصة في الدماغ، مما يؤدي إلى:
- تدهور عصبي
- تأخر عقلي
- مشاكل حركية
قد يكون لبروتين الارتباط بالإيلاستين دور في اعتلال عضلة القلب في بعض الحالات.
أنواع المرض
يصنّف المرض إلى ثلاثة أنواع حسب عمر ظهور الأعراض:
النوع الأول :(الرضّعي)- (Infantile ):
- يبدأ قبل عمر 6–12 شهر
- تطور طبيعي ثم تراجع سريع
- ضعف عضلي، فقدان المهارات
- تضخم الكبد والطحال
- تشنجات وتأخر عقلي شديد
- بقعة حمراء في الشبكية (Cherry-red spot)
- تعتيم القرنية
- ملامح وجه خشنة وتضخم اللثة
- اعتلال عضلة القلب
- متوسط العمر: 2–3 سنوات
النوع الثاني (Late infantile / Juvenile):
- يبدأ بين 1–10 سنوات
- تدهور تدريجي في:
- الإدراك
- الحركة
- الكلام
- لا توجد عادة بقعة حمراء أو ملامح خشنة
- قد يوجد:
- تضخم أعضاء
- مشاكل عظمية
- صعوبات تغذية
- متوسط عمر المصاب:
- الطفولة المتوسطة أو بداية البلوغ
النوع الثالث: (البالغ/ Adult):
- يبدأ في المراهقة أو الشباب
- أعراض أخف
- أهم المظاهر:
- خلل الحركة (Dystonia)
- اضطرابات العمود الفقري
- أعراض شبيهة بالباركنسون
- العمر المتوقع يعتمد على شدة الأعراض
الانتشار:
يحدث في: 1لكل 100,000 – 200,000 مولود ويعتبر النوع الأول هو الأكثر شيوعاً.
السبب:
نقص نشاط إنزيم β-galactosidase يؤدي إلى تراكم GM1 ganglioside داخل الخلايا، مما يسبب تلف الخلايا العصبية.
كلما زادت فعالية الإنزيم، كانت الأعراض أخف.
طريقة الوراثة:
- وراثة متنحية جسدية
- يجب أن يرث الطفل نسختين من الجين المتحور
- الوالدان غالباً حاملان دون أعراض
اسم آخر للمرض:
- نقص إنزيم Beta-galactosidase-1
2) - داء MPS IVمتلازمة موركيو:
الآلية:
- خلل في تكسير Keratan sulfate
- لا يتأثر GM1 ganglioside
النتيجة:
- تراكم المواد في:
- العظام
- القرنية
الأعراض
- قصر القامة
- تقوس الساقين
- تشوهات عظمية متعددة
- مرونة زائدة في المفاصل
- نقص تكوّن فقرة الرقبة (odontoid hypoplasia)
- خطر ضغط على الحبل الشوكي
- تعتيم القرنية
- التهابات أذن متكررة
- فقدان سمع
- توقف تنفس أثناء النوم
- مشاكل صمامات القلب
- تضخم بسيط بالكبد
- فتق
مهم: لا يؤثر على الذكاء
العمر المتوقع:
- الحالات الشديدة: الطفولة أو المراهقة
- الحالات الأخف: حتى البلوغ أو أكثر
الأسباب
طفرات في:
- GLB1 → النوع B
- GALNS → النوع A
تؤدي إلى تراكم GAGs داخل الليسوسومات
طريقة الوراثة:
- وراثة متنحية جسدية
- يجب أن يرث الطفل نسختين من الجين المتحور
- الوالدان غالباً حاملان دون أعراض
أسماء أخرى للمرض:
- Morquio syndrome
- MPS IV
العلاج: لا يوجد علاج شاف الى الان. تتضمن الخطة العلاجية الآتي:
- متابعة متعددة التخصصات:
- وراثة
- قلب
- عظام
- أعصاب
- الجراحة في مراكز متخصصة
- دعم مستمر لتحسين:
- الحركة
- الراحة
- التعلم
- جودة الحياة
المصادر:
- Medline plus
- genereview
